Dos equipos de investigadores trabajan en la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de porcinos para hacer sus \u00f3rganos aptos para ser utilizados en humanos. Los primeros espec\u00edmenes para podr\u00edan estar listos este mismo a\u00f1o.
\nMientras la comunidad m\u00e9dica internacional celebra el primer xenotrasplante exitoso, en Argentina dos equipos de investigaci\u00f3n de universidades p\u00fablicas se aprestan a producir animales gen\u00e9ticamente modificados para que sus \u00f3rganos sean aptos para trasplantes a humanos y los primeros porcinos de este tipo se obtendr\u00edan a finales de este a\u00f1o o en el trascurso del 2023.
\nAdem\u00e1s, desde hace dos a\u00f1os funciona una mesa de trabajo sobre xenotrasplantes coordinada por funcionarios del Ministerio de Agricultura, Ganader\u00eda y Pesca que integran representantes de otros organismos, universidades y asociaciones cient\u00edficas, y que est\u00e1 abocada, entre otras cosas, a la elaboraci\u00f3n de un marco regulatorio para esta pr\u00e1ctica innovadora con delicados ribetes bio\u00e9ticos y de bioseguridad.
\nEl pasado 7 de enero un estadounidense de 57 a\u00f1os se convirti\u00f3 en la primera persona en ser sometida al trasplante de un \u00f3rgano animal: su coraz\u00f3n fue reemplazado por el de un cerdo humanizado por 10 mutaciones gen\u00e9ticas para que no genere rechazo ni siga creciendo en el receptor.
\nSeg\u00fan datos del Incucai, actualmente son 7.080 las personas en lista de espera para trasplante en Argentina y muchas de ellas probablemente no reciban este 2022 el \u00f3rgano que necesitan, ya que cada a\u00f1o se realiza un promedio de 1.900 trasplantes
\n El m\u00e9rito es de un equipo de la Universidad de Maryland liderado por el investigador Muhammad Mohiuddin, que realiz\u00f3 la intervenci\u00f3n con una aprobaci\u00f3n de emergencia de la FDA como “tratamiento compasivo” para un paciente desahuciado.
\n“Esto realmente abre la puerta que todos estamos esperando hace m\u00e1s de 25 a\u00f1os, es el puntapi\u00e9 inicial a una nueva era”, dijo a T\u00e9lam Adri\u00e1n Mutto, director del laboratorio de Biotecnolog\u00eda de la Reproducci\u00f3n del Instituto de Investigaciones de Biotecnolog\u00eda de la Universidad Nacional de San Mart\u00edn (Unsam) e investigador del Conicet
\nPara el director del \u00e1rea de xenotrasplantes de la Sociedad Argentina de Trasplantes (SAT), investigador y m\u00e9dico cirujano Adri\u00e1n Abalovich, se trata de un “hito” comparable al de 1967 cuando se logr\u00f3 el primer trasplante de coraz\u00f3n de humano a humano.
\n“Es un gran avance que puede revolucionar el mundo de los trasplantes porque se estima que el 85% de las personas en lista de espera no recibe el \u00f3rgano que necesita”, dijo a su turno a T\u00e9lam la biotecn\u00f3loga e investigadora del Conicet Laura Ratner.
\nSeg\u00fan datos del Incucai, actualmente son 7.080 las personas en lista de espera para trasplante en Argentina y muchas de ellas probablemente no reciban este 2022 el \u00f3rgano que necesitan, ya que cada a\u00f1o se realiza un promedio de 1.900 trasplantes, siendo 2019 el a\u00f1o r\u00e9cord con 2.348 intervenciones de este tipo.
\nLa principal dificultad sigue siendo la escasa disponibilidad de \u00f3rganos viables provenientes de donantes cadav\u00e9ricos.
\n“Ya se empieza a ver como posible que el d\u00eda de ma\u00f1ana no haya m\u00e1s pacientes en lista de espera y que cada quien pueda tener el \u00f3rgano que necesita, proveniente de un animal gen\u00e9ticamente modificado”, agreg\u00f3 Abalovich.
\nSe conocen como “xenotrasplantes” al implante de c\u00e9lulas, tejidos u \u00f3rganos provenientes de un ser vivo de una especie en el organismo de un individuo de otra.
\n“Uno podr\u00eda pensar que el mono es m\u00e1s cercano al humano, pero con los a\u00f1os se determin\u00f3 que el modelo m\u00e1s \u00f3ptimo es el cerdo porque es m\u00e1s f\u00e1cil de criar, tiene camadas m\u00e1s grandes y sus \u00f3rganos son fisiol\u00f3gicamente similares”, dijo Ratner.
\nLa principal ventaja de este tipo de procedimiento es que los animales pueden ser una fuente permanente de \u00f3rganos, mientras que los obst\u00e1culos m\u00e1s importantes son el rechazo del sistema inmune, la posibilidad que algunos virus del cerdo se transmitan a los receptores y los dilemas \u00e9ticos implicados tanto en la muerte animal como en la introducci\u00f3n de alteraciones gen\u00e9ticas permanentes.
\nUn poco de historia
\n La experimentaci\u00f3n con xenotrasplantes se inici\u00f3 en medicina pr\u00e1cticamente en paralelo a los alotrasplantes (humano a humano) pero los estudios cl\u00ednicos sufrieron un parate despu\u00e9s de la muerte, en 1984, de una beb\u00e9 a s\u00f3lo 21 d\u00edas de hab\u00e9rsele trasplantado el coraz\u00f3n de un mandril y como consecuencia del rechazo inmunitario.
\nLos ensayos con \u00f3rganos porcinos continuaron realiz\u00e1ndose solamente en monos hasta que en octubre del a\u00f1o pasado se anunci\u00f3 que cirujanos de Estados Unidos lograron conectar con \u00e9xito un ri\u00f1\u00f3n de cerdo a la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea de una mujer con muerte cerebral que estuvo 54 horas unida al \u00f3rgano sin sufrir rechazo y produciendo orina con normalidad.
\nS\u00f3lo tres meses despu\u00e9s, se produjo el primer xenotrasplante exitoso en una persona viva y los tiempos parecen acelerarse definitivamente para este tipo de procedimientos.
\n“Lo que explica este enorme salto es la aparici\u00f3n de la herramienta molecular de edici\u00f3n g\u00e9nica CRISPR-Cas, porque se hab\u00edan hecho intentos previos con herramientas m\u00e1s antiguas pero con ellas resultaba muy dif\u00edcil o imposible realizar muchas modificaciones gen\u00e9ticas al mismo tiempo como se requiere en xenotrasplante”, detall\u00f3 a T\u00e9lam Ratner.
\nCRISPR-Cas (por las siglas en ingl\u00e9s de “Repeticiones Palendr\u00f3micas Cortas Agrupadas y Regularmente Interespaciadas) es una muy evolucionada herramienta para alterar una secuencia de ADN eliminando, insertando o reemplazando genes de inter\u00e9s con diferentes objetivos.
\nEn el caso de los animales modificados gen\u00e9ticamente, estas denominadas “tijeras moleculares” intervienen ya sea modificando el genoma del cigoto generado in vitro o el genoma de una c\u00e9lula som\u00e1tica cuyo n\u00facleo luego es transferido a un \u00f3vulo para generar un embri\u00f3n viable por clonaci\u00f3n.
\n“As\u00ed como el descubrimiento de un inmunosupresor, la ciclosporina, marc\u00f3 un antes y un despu\u00e9s para los alotrasplantes porque hizo viable el trasplante humano-humano, el CRISPR-Cas es un parteaguas para el xenotrasplante porque sin las modificaciones gen\u00e9ticas, el ser humano que recibe un \u00f3rgano de cerdo lo rechaza a los cinco minutos”, explic\u00f3 Abalovich.
\nEn el laboratorio de biotecnolog\u00eda Animal de la Facultad de Agronom\u00eda y Veterinaria de la UBA, el subgrupo de investigaci\u00f3n dedicado a xenotrasplante que integra Ratner se propone lograr “en el transcurso de este a\u00f1o” un cerdo gen\u00e9ticamente alterado que “pueda ser apto para donar cualquier tipo de \u00f3rgano o tejido porque todo el cuerpo estar\u00e1 modificado” al aplicarse CRISPR apenas se unen \u00f3vulo y espermatozoide.
\n“Ya obtuvimos embriones de cerdo con cinco modificaciones gen\u00e9ticas de tipo ‘knock out’ (eliminaci\u00f3n de genes porcinos), al mismo tiempo que est\u00e1n enfocadas en evitar el rechazo inmunol\u00f3gico hiperagudo que generan cuando se trasplantan”, explic\u00f3 la investigadora que es una de las fundadoras de la start up “New Organs Biotech”.
\nEn tanto, un equipo de investigadores del laboratorio de biotecnolog\u00eda de la reproducci\u00f3n del Instituto de Investigaciones Biotecnolog\u00eda de la Unsam, est\u00e1 trabajando para obtener un cerdo con “siete mutaciones distintas”, de tipo ‘knock out’ pero tambi\u00e9n ‘knock in’ (agregado de genes humanos) cuyos ri\u00f1ones y coraz\u00f3n ser\u00e1n aptos para ser trasplantados a humanos.
\n“Hemos testeado muchos animales del mayor productor de cerdos del pa\u00eds para encontrar los que est\u00e1n libres de un retrovirus end\u00f3geno, que es el PERV C, y ya obtuvimos l\u00edneas de cerdos libres de este virus, y con grupo y factor (sangu\u00edneo) cero negativo”, dijo Mutto.
\nAhora resta la edici\u00f3n g\u00e9nica propiamente dicha, que en este caso se realizar\u00e1 “sobre l\u00edneas celulares” som\u00e1ticas a partir de las cuales luego se generar\u00e1n embriones de cerdo por clonaci\u00f3n.
\n“C\u00f3mo m\u00e1ximo, siendo pesimista, en dos a\u00f1os vamos a tener los primeros cerditos editados gen\u00e9ticamente con 7 mutaciones y aptos para trasplante de ri\u00f1\u00f3n y coraz\u00f3n”, a\u00f1adi\u00f3 Mutto.
\nUna alternativa a los \u00f3rganos de animales gen\u00e9ticamente modificados para subsanar el d\u00e9ficit de \u00f3rganos para trasplante a humanos es la biogeneraci\u00f3n de \u00f3rganos por impresi\u00f3n celular 3D, a\u00fan en un estadio de desarrollo muy incipiente.
\n Fuente: Telam<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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